Бравадин таб.п/о плен. 5мг №28

Описание

• Условия хранения

  При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
  Хранить в недоступном для детей месте.

• Взаимодействие с другими препаратами

  Фармакодинамическое взаимодействие
  
  Одновременное применение не рекомендуется
  
  ЛС, удлиняющие интервал QT:
  
  - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
  
  - ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
  
  Одновременное применение ивабрадина и ЛС, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ.
  
  Одновременное применение, требующее осторожности
  
  Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и петлевые). Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС.
  
  Фармакокинетическое взаимодействие
  
  Цитохром P450 (изофермент CYP3A4). Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильные, умеренные и слабые ингибиторы) изофермента CYP3A4.
  
  Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. «Особые указания»).
  
  Одновременное применение противопоказано
  
  Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) — повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.
  
  Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2–3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин.
  
  Одновременное применение не рекомендуется
  
  Грейпфрутовый сок. При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в 2 раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.
  
  Одновременное применение, требующее осторожности
  
  Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС.
  
  Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (например рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбор более высокой дозы. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и ЛС, содержащих зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛС, содержащих зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется.
  
  Одновременное применение с другими ЛС
  
  Отсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), БКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином.
  
  Ивабрадин не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
  
  Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

• Состав

  активное вещество:
  ивабрадина гидробромид 5,864/8,796 мг
  соответствует ивабрадину — 5/7,5 мг
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64,636/96,954 мг; МКЦ — 20/30 мг; повидон — 6/9 мг; кроскармеллоза натрия — 2/3 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5/0,75 мг; магния стеарат — 1/1,5 мг
  оболочка пленочная: Opadry оранжевый 03H32599 (гипромеллоза — 71,714%, титана диоксид (E171) — 15,936%, тальк — 6,972%, пропиленгликоль — 4,98%, краситель железа оксид желтый (E172) — 0,332%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,066%) — 3/4,5 мг

• Побочное действие

  Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина, изменение световосприятия (фотопсия) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.
  
  Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
  
  Со стороны органа зрения: очень часто — изменение световосприятия (фотопсия)*; часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия, нарушение зрения.
  
  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
  
  Со стороны сердца и сосудов: часто — брадикардия**, AV-блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий***; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно связанное с брадикардией; очень редко — AV-блокада II и III степени, синдром слабости синусного узла.
  
  Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, запор, диарея, боль в животе.
  
  Со стороны нервной системы: часто — головная боль (особенно в 1-й мес терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; нечасто — обморок, возможно связанный с брадикардией.
  
  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
  
  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, ангионевротический отек; редко — эритема, кожный зуд, крапивница.
  
  Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц.
  
  Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко — недомогание, возможно, связанное с брадикардией.
  
  * Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фотопсии, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от терапии.
  
  ** Брадикардия отмечалась у 3,3% пациентов, особенно в первые 2–3 мес терапии, у >0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин.
  
  *** Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3 % пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимавших ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных группах.

• Передозировка

  Симптомы: возможно развитие тяжелой и продолжительной брадикардии.
  
  Лечение: лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости — установка искусственного водителя ритма.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, 2 раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи.
  
  Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 3–4 нед терапии доза может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта.
  
  Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин® необходимо уменьшить до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки.
  
  Терапию препаратом Бравадин® следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии.
  
  ХСН. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед терапии доза может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин или уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД).
  
  Если значение ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки.
  
  Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.
  
  Если у пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин, доза препарата Бравадин® может быть увеличена.
  
  Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.
  
  Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена.
  
  Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (Cl креатинина более 15 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 3–4 нед терапии доза может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки).
  
  В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
  
  Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
  
  Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) — применение препарата Бравадин® противопоказано.
  
  Дети и подростки. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

• Противопоказания

  повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  
  брадикардия (ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);
  
  кардиогенный шок;
  
  острый инфаркт миокарда;
  
  тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.);
  
  тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  
  синдром слабости синусного узла;
  
  синоатриальная блокада;
  
  нестабильная или острая сердечная недостаточность;
  
  наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
  
  нестабильная стенокардия;
  
  AV-блокада III степени;
  
  одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. «Фармакокинетика» и «Взаимодействие»);
  
  дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  
  применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
  
  беременность;
  
  период грудного вскармливания;
  
  возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась).
  
  С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT (см. «Взаимодействие»); одновременное применение грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. «Взаимодействие»).

• Меры предосторожности

  С осторожностью следует применять у пациентов с КК ниже 15 мл/мин.
  С осторожностью следует применять у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

• Особые указания

  Нарушения сердечного ритма. Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например желудочковая или наджелудочковая тахикардия). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусного узла.
  
  При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).
  
  Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®. Фибрилляция предсердий чаще встречалась у пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса.
  
  Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением.
  
  Применение у пациентов с брадикардией. Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с ЧСС менее 70 уд./мин в состоянии покоя до начала терапии.
  
  Если при применении препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить.
  
  Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.
  
  Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии. Одновременное применение препарата Бравадин® с БКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем), не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменение профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина.
  
  ХСН. Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов.
  
  Инсульт. Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период.
  
  Зрительные функции. Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсическое воздействие на сетчатку глаза, однако влияние препарата Бравадин® на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно.
  
  При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не указанных в настоящем описании, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин® у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность.
  
  Артериальная гипотензия. Препарат Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных).
  
  Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.).
  
  Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — нарушения сердечного ритма. Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
  
  Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT. Препарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ.
  
  Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
  
  Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии. В клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%).
  
  Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени.
  
  Умеренная печеночная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
  
  Тяжелая почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 15 мл/мин).
  
  Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Бравадин® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  
  Влияние на способность управять транспортными средствами, механизмами. Было проведено исследование с участием здоровых добровольцев с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения.
  
  Препарат Бравадин® может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

• Применение при беременности и в период лактации

  Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия.
  
  Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности.
  
  Применение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано.
  
  Неизвестно, проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

• Показания к применению

  симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:
  
  - при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
  
  - в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
  
  терапия хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:
  
  - в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами;
  
  - при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

• Фармакокинетика

  Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.
  
  Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь натощак с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом первичного прохождения через печень.
  
  Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.
  
  Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, Vd у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ) — 29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ — 38%).
  
  Метаболизм. Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982) с концентрацией около 40% по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, мощные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.
  
  Выведение. T1/2 ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70–75% по отношению к AUC в плазме крови), эффективный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками.
  
  Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5–24 мг.
  
  Особые группы пациентов
  
  Пожилой и старческий возраст. Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов.
  
  Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–60 мл/мин) минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S18982 выводится почками.
  
  Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
  
  Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при приеме в дозах 15–20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

• Фармакологическое действие

  Антиангинальное средство. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
  Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
  Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое, дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ зависимости величины уменьшения ЧСС при дозе более 20 мг 2 раза/сут выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).
  При применении в рекомендуемых дозах уменьшение ЧСС составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
  Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, т.к. сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
  На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

• Описание товара

  Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне.
  Препарат показан для лечения и профилактики артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности

• Срок годности

  3 года

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг. По 14 или 15 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
  
  1, 2, 4, 6, 7 контурных ячейковых упаковок (14 табл.) или 2, 4, 6 контурных яч